Eftrenonacog alfa

Phân loại:

Dược chất

Mô tả:

Eftrenonacog alfa là một loại protein tổng hợp tái tổ hợp có tác dụng lâu dài được sử dụng trong điều trị bệnh Hemophilia B. Nó bao gồm một phân tử duy nhất của yếu tố con người IX (FIX) liên kết cộng hóa trị với miền không đổi (Fc) của công nghệ DNA tái tổ hợp một dòng tế bào thận phôi người (HEK293H) [A31556]. Sự hiện diện của miền Fc kéo dài thời gian bán hủy cuối cùng, mang lại lợi ích lâm sàng về hiệu quả điều trị kéo dài, tiêm tĩnh mạch ít thường xuyên hơn để thuận tiện cho bệnh nhân và cải thiện việc tuân thủ điều trị dự phòng. Hemophilia B là một rối loạn về máu với tỷ lệ mắc khoảng 30.000 ca sinh nam ở tất cả các nhóm dân tộc và dân tộc [A31557]. Đây là một bệnh di truyền liên kết X gây ra do đột biến gen gây ra yếu tố protein đông máu IX (FIX), dẫn đến giảm mức độ yếu tố nội sinh IX và tăng tính nhạy cảm với các đợt chảy máu tái phát gây ra một cách tự nhiên hoặc do chấn thương do phẫu thuật hoặc do tai nạn hoặc do chấn thương. Nhãn FDA]. Khi không được điều trị, hầu hết bệnh nhân tử vong do biến chứng chảy máu trước 25 tuổi [A31557]. Eftrenonacog alfa hoạt động như một liệu pháp thay thế để khôi phục mức độ của yếu tố IX và cho phép cầm máu bình thường. Eftrenonacog alfa được phát triển và bán trên thị trường với tên Alprolix để tiêm tĩnh mạch bằng Biogen. Nó đã được FDA chấp thuận lần đầu tiên vào tháng 3 năm 2014 và sau đó được EMA phê duyệt vào tháng 5 năm 2016. Điều trị bằng Eftrenonacog alfa đã chứng minh khả năng dung nạp tốt mà không có báo cáo về sự phát triển chất ức chế trong các nghiên cứu lâm sàng [A31556].

Dược động học:

Yếu tố protein đông máu IX (FIX) là yếu tố đông máu phụ thuộc vitamin K và là một trong những protease serine quan trọng liên quan đến dòng thác đông máu. Khi được kích hoạt bởi yếu tố XIa trong con đường đông máu nội tại và bởi yếu tố phức hợp yếu tố VII / mô trong con đường bên ngoài, yếu tố IX, kết hợp với yếu tố VIII, kích hoạt yếu tố X. Yếu tố kích hoạt X làm trung gian chuyển đổi prothrombin thành thrombin để thrombin chuyển fibrinogen thành fibrin. Một cục máu đông sau đó được hình thành [Nhãn FDA]. Với đột biến gen mã hóa yếu tố protein đông máu IX (FIX), bệnh nhân mắc bệnh Hemophilia B bị thiếu hụt yếu tố IX và có nguy cơ cao bị chảy máu tái phát. Eftrenonacog alfa bao gồm một phân tử tái tổ hợp FIX (rFIX) liên kết cộng hóa trị với miền Fc dimeric của immunoglobulin (Ig) G1 (rFIXFc). Nó phục vụ như một liệu pháp thay thế để tăng nồng độ trong huyết tương của yếu tố IX, do đó cho phép điều chỉnh tạm thời sự thiếu hụt yếu tố và điều chỉnh xu hướng chảy máu [Nhãn FDA]. Vùng Fc của immunoglobulin G1 ở người liên kết với thụ thể Fc ở trẻ sơ sinh, được biểu hiện trong suốt cuộc đời như là một phần của con đường tự nhiên bảo vệ các globulin miễn dịch khỏi sự thoái hóa lysosomal bằng cách đưa các protein này trở lại lưu thông, dẫn đến thời gian bán hủy trong huyết tương dài. Sự gắn kết của eftrenonacog alfa với thụ thể Fc ở trẻ sơ sinh làm chậm quá trình thoái hóa và tái chế protein phản ứng trở lại lưu thông để tăng thời gian bán hủy trong huyết tương và kéo dài thời gian điều trị [Nhãn FDA, A31557].

Dược lực học:

Trong hai nghiên cứu đa quốc gia, giai đoạn III ở trẻ em được điều trị trước đó, thanh thiếu niên và người lớn mắc bệnh tan máu B nghiêm trọng, điều trị dự phòng eftrenonacog alfa dẫn đến tỷ lệ chảy máu hàng năm trung bình thấp (ABRs) và có liên quan đến việc giảm mức tiêu thụ yếu tố trung bình hàng tuần so với trước chế độ FIX -study. Việc mở rộng các nghiên cứu đã chứng minh tính hiệu quả trong điều trị chảy máu và khi được sử dụng trong môi trường phẫu thuật ở tất cả các nhóm tuổi [A31556]. Trong các mô hình động vật, một liều eftrenonacog alfa tiêm tĩnh mạch hiển thị một nửa giá trị dài hơn khoảng ba đến bốn lần so với những gì được thấy với FIX tái tổ hợp [A31556].